以乙肝核心抗原病毒樣顆粒為新型載體蛋白制備流腦多糖結(jié)合疫苗
作者：胥玲玲; 李正軍; 蘇志國; 楊延麗; 余蓉; 鄭永祥; 張松平 四川大學華西藥學院靶向藥物及釋藥系統(tǒng)教育部重點實驗室; 四川成都610041; 中國科學院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室; 北京100190; 中國科學院大學; 北京100049
摘要：目的以乙肝核心抗原(HBc)病毒樣顆粒為載體,化學偶聯(lián)腦膜炎奈瑟球菌莢膜多糖,制備高免疫原性的多糖結(jié)合疫苗。方法將雙功能聚乙烯二醇對C群腦膜炎多糖衍生化后,與巰基化的乙肝核心抗原連接,采用凝膠過濾色譜純化得到多糖結(jié)合疫苗。對結(jié)合疫苗的結(jié)構表征和多糖含量進行定量分析后,皮下免疫BALB/c小鼠,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)評價免疫效果。結(jié)果衍生化多糖與巰基化的HBc按質(zhì)量比1:1投料,在4℃下反應48h,得到多糖蛋白比為0.69、游離多糖含量為14.66%的多糖結(jié)合疫苗,并且能夠保持HBc完整的顆粒結(jié)構。免疫后,純糖免疫組只能夠產(chǎn)生有限的抗體滴度,而以HBc為載體的多糖結(jié)合疫苗能夠誘導產(chǎn)生明顯高于純糖組的抗體滴度。結(jié)論采用HBc作為載體蛋白制備多糖結(jié)合疫苗,可以顯著提高多糖的免疫原性。作為制備流腦多糖結(jié)合疫苗的新型載體蛋白,具有較好的研究價值和應用前景。
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華西藥學雜志
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