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摘要：目的探討血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)抑制劑CP 868596對(duì)A549細(xì)胞毒性的影響及其作用機(jī)制。方法MTT、流式細(xì)胞術(shù)及Caspase Glo 3/7檢測(cè)CP 868596對(duì)細(xì)胞增殖及凋亡的影響。過(guò)氧化氫檢測(cè)試劑盒檢測(cè)CP 868596對(duì)細(xì)胞中ROS水平的影響。用Western blotting、qRT PCR及ARE測(cè)定Nrf2的表達(dá)。Western blotting測(cè)定P Akt的表達(dá)。結(jié)果CP 969586可抑制A549細(xì)胞增殖,并可誘導(dǎo)其細(xì)胞凋亡。在藥物作用下,A549細(xì)胞內(nèi)ROS水平顯著升高,在給予NAC后,CP 868596誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡減少。CP 868596可抑制A549細(xì)胞中Nrf2蛋白的表達(dá),并減少其mRNA水平。CP 868596也可抑制A549細(xì)胞中磷酸化Akt的表達(dá)水平。結(jié)論CP 868596可通過(guò)抑制A549細(xì)胞中Nrf2的表達(dá),使得抗氧化信號(hào)受阻,進(jìn)而導(dǎo)致ROS在A549細(xì)胞中大量累積,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。