腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞對(duì)腎透明細(xì)胞癌增殖作用及其分子機(jī)制的影響
摘要：目的:探討腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor Associated Macrophages, TAMs)對(duì)腎透明細(xì)胞癌的增殖影響及其分子機(jī)制。方法:將單核細(xì)胞系(THP-1)細(xì)胞誘導(dǎo)為T(mén)AMs,同時(shí)采用細(xì)胞共培養(yǎng)方法將TAMs和腎透明細(xì)胞癌ACHN共培養(yǎng),共培養(yǎng)前后舒尼替尼給藥處理;CCK-8和克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)共培養(yǎng)前后ACHN細(xì)胞增殖能力;TAMs和ACHN細(xì)胞共培養(yǎng),采用皮下接種方法建立裸鼠皮下移植瘤模型,舒尼替尼給藥處理,觀察裸鼠皮下成瘤能力及腫瘤體積大小;Western Blot檢測(cè)共培養(yǎng)前后磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1 (Phosphoinositol Dependent Protein Kinase 1,PDPK1)介導(dǎo)磷酸甘油酸激酶1(Phosphoglycerate Kinase 1, PKG1)的磷酸化作用的影響。結(jié)果:顯微鏡觀察結(jié)果顯示腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進(jìn)了ACHN細(xì)胞增殖作,而舒尼替尼可以抑制其促增殖作用;CCK-8和克隆形成實(shí)驗(yàn)表明TAMs促進(jìn)了ACHN克隆形成能力,但是其克隆形成能力可以被舒尼替尼抑制;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明TAMs促進(jìn)裸鼠皮下成瘤能力和移植瘤的成長(zhǎng);腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可以通過(guò)分泌IL-6促進(jìn)PDPK1介導(dǎo)PKG1的磷酸化。結(jié)論:腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌IL-6促進(jìn)PDPK1介導(dǎo)PKG1的磷酸化作用,從而促進(jìn)了腎透明細(xì)胞癌的增殖作用。
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現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展雜志
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