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珠子參皂苷通過激活PI3K/Akt通路對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用研究

作者:段晉寧; 向常清; 錢愛紅; 李進; 陳修全; 韓永峰; 黃娜; 范麗莉 神農(nóng)架林區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)1科; 湖北神農(nóng)架442400; 三峽大學第二人民醫(yī)院&宜昌市第二人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科; 湖北宜昌443000; 三峽大學附屬仁和醫(yī)院重癥醫(yī)學科; 湖北宜昌443001

摘要:目的:研究珠子參皂苷對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及可能機制。方法:雄性昆明小鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、珠子參皂苷(100 mg/kg)、珠子參皂苷(200 mg/kg)和尼莫地平組(2 mg/kg)。給藥組灌胃給予相應的藥物,假手術(shù)組和模型組灌胃給予同體積 0.5%羧甲基纖維素鈉溶液,每天1次,連續(xù)7 d。以上各組給藥7 d后制作小鼠大腦中動脈閉塞模型,假手術(shù)組切開縫合不進行動脈阻塞,在缺血2 h再灌注24 h后進行神經(jīng)功能缺損評分、腦水腫、梗死面積和腦組織形態(tài)學分析,血液中ROS、LDH、SOD、GSH-Px、CAT和MDA的水平檢測,Western blot檢測腦組織中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、Bcl-2、Bax、Cytochrome C、cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3蛋白表達。結(jié)果:珠子參皂苷(100和200 mg/kg)和尼莫地平(2 mg/kg)可顯著改善腦缺血再灌注損傷小鼠神經(jīng)功能缺損評分、腦水腫、梗死面積和腦組織形態(tài)學,降低血清ROS、LDH和MDA水平,升高SOD、GSH-Px、CAT活性,上調(diào)腦組織中p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表達和升高Bcl-2/Bax比率,下調(diào)Bax、Cytochrome C、cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3蛋白表達。結(jié)論:珠子參皂苷對小鼠缺血再灌注損傷具有較好的保護作用,其作用機制可能與其激活PI3K/Akt通路和抑制線粒體介導的凋亡通路有關(guān)。

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中國臨床藥理學與治療學

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