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摘要：目的:本研究旨在探討miR-367-3p對BCG介導的細胞凋亡和自噬途徑的調(diào)控的影響及其可能的作用機制。方法:采用卡介苗菌株BCG感染小鼠巨噬細胞RAW264.7,RT-PCR檢測miR-367-3p與SMURF1mRNA的表達;Westernblot檢測SMURF1、凋亡相關(guān)蛋白及自噬相關(guān)蛋白表達水平;菌落形成單位(CFU)計數(shù)檢測BCG生存率;運用ELISA技術(shù)檢測巨噬細胞凋亡率;雙熒光素酶報告系統(tǒng)、RT-PCR及Westernblot法驗證miR-367-3p與SMURF1之間的靶向調(diào)控關(guān)系。結(jié)果:BCG感染誘導巨噬細胞RAW246.7中miR-367-3p高表達,并呈時間依賴性。此外,下調(diào)miR-367-3p明顯降低BCG感染的巨噬細胞的存活率,并促進巨噬細胞凋亡,同時下調(diào)抑凋亡蛋白Bcl-2的表達且上調(diào)促凋亡蛋白Bax的表達水平。另外,抑制miR-367-3p表達明顯增加巨噬細胞中LC3-Ⅱ表達水平,同時降低p62的表達量,從而加強細胞的自噬水平。生物信息學分析顯示SMURF1是miR-367-3p的靶基因。雙熒光素酶報告系統(tǒng)、RT-PCR及Westernblot結(jié)果證實miR-367-3p可靶向作用于SMURF1-3′-UTR并負調(diào)控其表達。結(jié)論:下調(diào)miR-367-3p通過靶向調(diào)控SMURF1可促進巨噬細胞凋亡和自噬進程,進而介導了BCG的免疫逃逸從而抑制胞內(nèi)BCG的生存,提示miR-367-3p有望成為結(jié)核感染的診斷標志物和治療性疫苗的靶標,可為結(jié)核病的基因診斷和治療提供參考。