摘要：目的應(yīng)用Cre/LoxP系統(tǒng)復(fù)制盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體2(DDR2)在血管內(nèi)皮細(xì)胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠模型DDR2i EC(DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2),并分析其在肝臟中的表型。方法復(fù)制DDR2打靶載體,通過(guò)電轉(zhuǎn)入小鼠胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)打靶,通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)+脫氧核糖核酸(DNA)印跡法鑒定篩選陽(yáng)性ES細(xì)胞,將陽(yáng)性的ES細(xì)胞注射到C57BL/6N小鼠囊胚,移植入受體小鼠子宮以獲得嵌合體小鼠。將得到的嵌合體小鼠與C57BL/6N小鼠回交得到F0雜合子,F0代雜合小鼠自交篩選獲得F1代DDR2flox/flox小鼠,該小鼠與Cdh5-Cre/ERT2小鼠雜交,通過(guò)子代自交獲得DDR2在血管內(nèi)皮細(xì)胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除(DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2)小鼠。他莫昔芬誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞上DDR2基因敲除,對(duì)小鼠進(jìn)行表型分析。結(jié)果獲得DDR2血管內(nèi)皮細(xì)胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠DDR2i EC(DDR2flox/flox,Cdh5-Cre/ERT2),DDR2i EC小鼠出生時(shí)符合孟德?tīng)栠z傳定律,發(fā)育良好,他莫昔芬誘導(dǎo)敲除小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞DDR2基因表達(dá)后,小鼠出現(xiàn)自發(fā)性肝纖維化及黃體血管新生障礙等表型。結(jié)論成功復(fù)制DDR2血管內(nèi)皮細(xì)胞可誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠模型。血管內(nèi)皮細(xì)胞DDR2缺失能導(dǎo)致自發(fā)性肝纖維化。