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過表達(dá)IDO的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌外泌體下調(diào)樹突狀細(xì)胞免疫促進(jìn)分子表達(dá)和上調(diào)Treg細(xì)胞數(shù)量

作者:謝巧麗; 李貝貝; 撒亞蓮; 韓金秀; 嚴(yán)丹; 賀繼剛 昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院; 云南省第一人民醫(yī)院心臟大血管外科; 昆明650032; 昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院; 云南省第一人民醫(yī)院基礎(chǔ)研究所; 昆明650032; 昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院; 云南省第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科; 昆明650032

摘要:目的探討過表達(dá)吲哚胺2,3-雙加氧酶(indoleamine 2,3-dioxy genase,IDO)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchy mal stem cells,BMSCs))分泌外泌體(exosome,ES)的免疫抑制調(diào)節(jié)作用。方法構(gòu)建過表達(dá)IDO大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞提取分泌的外泌體做為實(shí)驗(yàn)組,將空載體大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體做為對照組,將實(shí)驗(yàn)組及對照組分泌的外泌體分別與樹突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞)、T細(xì)胞體外共培養(yǎng)48h后采用流式細(xì)胞檢測DC細(xì)胞表面免疫調(diào)節(jié)分子表達(dá)及T細(xì)胞亞群分子標(biāo)志物表達(dá),同時采用RT-PCR檢測DC細(xì)胞中IDO表達(dá)量。結(jié)果過表達(dá)IDO的BMSCs分泌的外泌體與DC細(xì)胞共培養(yǎng)使DC細(xì)胞CD40、CD86、CD80、MHCII、CD45RA+CD45RB、OX62等免疫促進(jìn)分子表達(dá)率降低,而CD274表達(dá)率升高,同時DC細(xì)胞中IDO表達(dá)量增多;而過表達(dá)IDO的BMSCs分泌的外泌體與T細(xì)胞共培養(yǎng)組使T細(xì)胞亞群中的Treg細(xì)胞數(shù)量增加,CD4陽性T細(xì)胞變化無規(guī)律性,但CD8陽性T細(xì)胞減少。結(jié)論過表達(dá)IDO-BMSCs分泌的外泌體可通過抑制DC活性和上調(diào)Treg細(xì)胞數(shù)量,產(chǎn)生免疫抑制作用。

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中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)

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