摘要：目的探討雷帕霉素調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬抑制凋亡促進(jìn)骨折愈合的機(jī)制。方法建立SD大鼠右側(cè)股骨干骨折模型,隨機(jī)分為兩組:空白對(duì)照組和雷帕霉素組(1mg/kg/d)?？瞻讓?duì)照組無(wú)特殊處理,雷帕霉素組在術(shù)后12h、24h,3d和7d腹腔注射1mg/kg的雷帕霉素。分別在造模后2w,4w和6w應(yīng)用X線和MicroCT評(píng)估骨組織愈合情況,免疫熒光檢測(cè)LC3-Ⅱ,免疫組化檢測(cè)Beclin-1的表達(dá)水平,westernblot檢測(cè)Bax、VEGF及p-mTOR,HE染色計(jì)數(shù)骨折后骨組織中成骨細(xì)胞數(shù)量來(lái)評(píng)估成骨活性。結(jié)果與對(duì)照組相比,雷帕霉素組骨折端骨組織中p-mTOR及p-mTOR/mTOR比值降低[2w(t=6.703,P=0.004;t=16.346,P=0.000)、4w(t=16.407,P=0.000;t=16.738,P=0.000)、6w(t=6.101,P=0.001;t=6.104,P=0.001)];自噬蛋白LC3-Ⅱ和Beclin-1表達(dá)明顯增加[2w(t=9.509,P=0.000;t=9.962,P=0.000)、4w(t=3.868,P=0.008;t=24.490,P=0.000)、6w(t=5.071,P=0.002;t=12.454,P=0.001)];抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)增加[2w(t=-9.099,P=0.000)、4w(t=-8.128,P=0.000)、6w(t=-9.497,P=0.000)];促凋亡蛋白Bax表達(dá)降低[2w(t=-4.263,P=0.005)、4w(t=-2.936,P=0.026)和6w(t=-8.343,P=0.000)];VEGF表達(dá)增加[2w(t=-5.754,P=0.001)、4w(t=-5.077,P=0.002)和6w(t=-12.200,P=0.000)],差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。X線結(jié)果顯示雷帕霉素組術(shù)后2w、4w和6wGarrett評(píng)分高于對(duì)照組(t=4.371,P=0.005;t=5.166,P=0.002;t=4.243,P=0.005),micro-CT結(jié)果顯示雷帕霉素組術(shù)后2w、4w和6w骨密度評(píng)分高于對(duì)照組(t=8.765,P=0.000;t=25.649,P=0.000;t=11.199,P=0.000),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論雷帕霉素通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬,抑制細(xì)胞凋亡促進(jìn)骨折愈合。