摘要:膽固醇在機體內(nèi)發(fā)揮重要作用,LXR與SREBP2所介導(dǎo)的調(diào)節(jié)通路可通過影響膽固醇合成及代謝過程,調(diào)控胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)。而腫瘤細(xì)胞可通過代謝重編程,增強其惡性增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和適應(yīng)不利生存環(huán)境的能力,其中膽固醇代謝重編程發(fā)揮一定作用,主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成水平上調(diào)及其代謝產(chǎn)物異常堆積。近期研究顯示,腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞也存在膽固醇代謝改變,以抑制膽固醇合成途徑為靶點的治療策略同樣會干擾免疫細(xì)胞正常代謝穩(wěn)態(tài)。因此,尋找靶向膽固醇代謝途徑的抗腫瘤藥物,在抑制腫瘤細(xì)胞與維持免疫細(xì)胞活性之間找到平衡,是目前抗腫瘤代謝免疫治療中亟待解決的問題。本綜述通過探究胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)途徑、膽固醇及其代謝產(chǎn)物在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制,發(fā)現(xiàn)針對膽固醇酯、27-羥膽固醇和DendrogeninA等的調(diào)節(jié)劑可能是抗腫瘤代謝治療的潛在靶點,其中膽固醇酯化抑制劑阿伐麥布,在研究中顯示可增強免疫系統(tǒng)功能,在抗腫瘤代謝治療策略中受到關(guān)注。這種抑制腫瘤細(xì)胞,同時調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞膽固醇代謝、延緩腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的抗腫瘤代謝治療策略,可能為腫瘤患者的治療帶來新希望。
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