摘要：目的合成透明質(zhì)酸-胱胺-硬脂酸(HA-CYS-SA)兩親性聚合物,并研究其所制備膠束的理化性質(zhì)、還原敏感性以及體外抑瘤效果。方法以碳二亞胺作為偶聯(lián)劑,使胱胺、硬脂酸先后與透明質(zhì)酸發(fā)生酰胺偶聯(lián)反應(yīng),制得載體聚合物并通過核磁共振波譜法確定其結(jié)構(gòu)。采用改進(jìn)的探頭超聲法制備載多西他賽的聚合物膠束,以芘熒光法測(cè)定其臨界膠束濃度,動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定膠束的粒徑分布,透射電鏡觀察膠束的微觀形態(tài);通過對(duì)載藥膠束在不同谷胱甘肽濃度下的粒徑變化與藥物釋放行為的考察,驗(yàn)證膠束的還原敏感性;通過激光共聚焦顯微鏡研究載藥膠束的細(xì)胞攝取能力,并對(duì)載藥膠束的體外抑瘤效果進(jìn)行考察。結(jié)果成功制得兩親性聚合物材料,膠束粒子呈規(guī)則的球形,粒徑為(186.7±5.3)nm;制備的載藥膠束具有良好的還原敏感響應(yīng)性,在無谷胱甘肽或10μmol·L^-1谷胱甘肽存在時(shí),膠束的粒徑在24 h內(nèi)無明顯變化;而在10及20 mmol·L^-1谷胱甘肽存在時(shí),24 h后膠束的粒徑分別增大了1.53倍和1.89倍,多西他賽的釋放量分別提升了約43%及84%。包載熒光染料香豆素6的HA-CYS-SA膠束組的熒光強(qiáng)度明顯高于游離香豆素6組,證明其具有更好的細(xì)胞攝取能力;載藥膠束對(duì)4T1細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度為0.304μg·m L^-1,說明其具有顯著的體外抗腫瘤效果。結(jié)論所構(gòu)建的還原敏感型膠束具有良好的理化性質(zhì)、還原敏感響應(yīng)性、細(xì)胞攝取能力以及抑瘤效果,是極具應(yīng)用潛力與發(fā)展前景的藥物載體。