時間：2022-08-25 00:34:42
序論：在您撰寫藥學(xué)學(xué)歷論文時，參考他人的優(yōu)秀作品可以開闊視野，小編為您整理的7篇范文，希望這些建議能夠激發(fā)您的創(chuàng)作熱情，引導(dǎo)您走向新的創(chuàng)作高度。
1．1根據(jù)教學(xué)規(guī)律，結(jié)合培養(yǎng)目標，整改實驗內(nèi)容藥理學(xué)實驗內(nèi)容設(shè)計遵循由易到難、循序漸進的認知規(guī)律，教學(xué)進度依次為基礎(chǔ)知識和操作技能驗證性實驗綜合性實驗、案例討論和處方分析設(shè)計性實驗四個階段，確定了包括藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥動學(xué)實驗和病例討論、處方分析等基本教學(xué)內(nèi)容。另外，為達到培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用能力和創(chuàng)新思維的人才培養(yǎng)目標，參考近年來國內(nèi)多所院校對實驗課改革的主流趨勢［1］，在學(xué)時安排上，減少驗證性實驗，增加綜合性實驗、設(shè)計性實驗和處方分析、臨床案例討論，設(shè)計精選了深度不一的實驗項目，具體安排見表1。前三次實驗項目為基本知識講授與基本操作技能訓(xùn)練，即“三基”?！叭庇?xùn)練占總學(xué)時的20%，強調(diào)從基礎(chǔ)抓起、嚴格要求，為后面的實驗打下扎實基礎(chǔ)。之后為驗證性實驗，主要通過觀察實驗結(jié)果來驗證已知結(jié)論，使學(xué)生進一步掌握基本實驗方法、操作技能［2］，這些項目操作簡單、現(xiàn)象明顯、重復(fù)性好。但其內(nèi)容缺乏未知性、難度不高，實驗涉及的基本是本學(xué)科內(nèi)的知識，學(xué)時設(shè)置不宜過多，否則會造成學(xué)科間的分離和學(xué)生創(chuàng)新能力弱化，降低學(xué)生積極性，所以我院安排的驗證性實驗只占總學(xué)時的14%。第三個階段是綜合性實驗，這是將生理、病理生理、藥理等不同學(xué)科整合、重組而成的實驗，其過程較復(fù)雜、觀察指標多、信息量大、難度較高。通過綜合實驗，學(xué)生能較全面地應(yīng)用所學(xué)的醫(yī)藥知識，有利于綜合分析問題、解決問題能力的提高，還能培養(yǎng)學(xué)生團隊合作精神。因此課程重建時減少了驗證性實驗，增加和改進綜合型實驗(占總學(xué)時的53%)。另外，為了加強學(xué)生對所學(xué)理論知識與臨床的聯(lián)系，體現(xiàn)對學(xué)生應(yīng)用能力的培養(yǎng)，與多數(shù)國內(nèi)醫(yī)藥院校的藥理學(xué)實驗項目的“三段式”教學(xué)不同［3］，我院還增加了處方分析與臨床用藥病例討論部分。例如在家兔有機磷酸酯類中毒及其解救實驗時，讓學(xué)生角色扮演成急診科醫(yī)護人員，分析討論有機磷酸酯類中毒的癥狀和用藥，然后再建立有機磷酸酯類中毒的家兔模型和實施解救;在實驗胰島素及口服降糖藥的作用中，增加糖尿病患者病例討論，并且發(fā)放空白處方，讓學(xué)生按要求填寫，然后進行處方評價、分析。新增的處方分析與臨床用藥病例討論，提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，加強了醫(yī)藥知識的聯(lián)系。課程最后一階段是設(shè)計性實驗，是培養(yǎng)創(chuàng)新型人才的有效途徑。設(shè)計性實驗要求學(xué)生全程參加實驗的選題、查閱文獻、設(shè)計、答辯、實驗準備、實驗實施、撰寫報告分析討論，相當于微型的課題研究。設(shè)計性實驗拓寬了學(xué)生視野，為本科生畢業(yè)論文的設(shè)計和寫作奠定基礎(chǔ)，有利于科學(xué)思維能力和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。實踐證明，歷屆學(xué)生都踴躍提交設(shè)計方案，表現(xiàn)出強烈的求知欲和活躍的科研思路。在這些方案中，由于學(xué)生引用的參考文獻較多且內(nèi)容廣泛，需要教師特別是青年教師不斷提高水平、了解學(xué)術(shù)前沿，才能對學(xué)生設(shè)計方案提出科學(xué)、合理的建議，這樣也促進了教師水平的提高，有利于教學(xué)相長。
1．2編寫與實驗配套的教材目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一的藥理學(xué)實驗教材，大多院校使用的是自編實驗教材或?qū)嶒炛笇?dǎo)。我院最早使用的是朱教授主編的《生理科學(xué)實驗教程》［4］。該教材至今在醫(yī)學(xué)專業(yè)的機能實驗課中使用已長達十年，期間受到師生廣泛好評。藥學(xué)院初建時，藥學(xué)專業(yè)和醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生一起上機能實驗課，所以使用同樣教材。但獨立開設(shè)藥理學(xué)實驗課后，出現(xiàn)了教學(xué)內(nèi)容與教材不配套的局面。為解決這個問題，我院多次考察調(diào)研后選擇使用了暨南大學(xué)出版社發(fā)行的《藥理學(xué)實驗教程》［5］，還根據(jù)開設(shè)的實驗項目編寫了相應(yīng)的《補充實驗指導(dǎo)》。但使用過程中師生普遍反映，外校自編教材加補充教材使用起來不方便，例如教材和部分上課內(nèi)容仍然不對應(yīng)，影響學(xué)生預(yù)習(xí)，增加教師講解難度，補充教材容易忘記攜帶等。最后經(jīng)全體教師和專家的反復(fù)討論，總結(jié)實驗期間遇到的各種問題及解決方法，自編了《藥理學(xué)實驗教程》［6］，于2011年由科學(xué)出版社出版發(fā)行，使用中獲得師生一致歡迎。至今全體教師仍堅持定期開會討論自編教材使用效果和出現(xiàn)的問題，不斷修訂，以進一步完善教材內(nèi)容。
2建立集體備課制度，注重教師團隊培訓(xùn)
2．1全面的集體備課制度，保證教學(xué)質(zhì)量集體備課能集思廣益、促進教師成長，是提高教學(xué)質(zhì)量的重要途徑。集體備課是以教研組為單位，組織教師開展集體研討、分析試講、審定教案、反饋教學(xué)實踐信息的活動［7］。但實驗課與理論課不同，其內(nèi)容分為理論教授和實踐訓(xùn)練兩部分，其集體備課模式也應(yīng)根據(jù)實驗課的特點制定。所以我院建立了特色的藥理學(xué)實驗集體備課制度，具體如下:①參加人員除了授課教師外，還包括教輔技術(shù)人員和參與教學(xué)活動的研究生。實驗課的藥物調(diào)配、儀器器械管理均有專門的實驗師負責(zé)，實驗的巡回指導(dǎo)還有研究生參與，整個團隊在實驗過程中發(fā)揮著不同作用，缺一不可，所以需要集中一起備課，溝通協(xié)調(diào)、相互學(xué)習(xí)和提高。②內(nèi)容流程:集體備課流程可歸納為帶教教師試講課件和教案實驗教學(xué)團隊提問、討論完善共享多媒體課件預(yù)實驗小結(jié)操作重點、難點及注意事項教師書寫實驗報告。從上述流程可見藥理實驗集體備課內(nèi)容比理論教學(xué)更加豐富，增加了預(yù)實驗和教師書寫實驗報告等環(huán)節(jié)。其中的預(yù)實驗，是指實驗指導(dǎo)教師將要開展的實驗預(yù)先做一遍。只有通過預(yù)先進行的實驗，才能對整個實驗進行評估，理清操作上的重點、難點，在隨后開展的學(xué)生實驗中做到有的放矢，并對實驗中可能出現(xiàn)的各種問題進行排查，對實驗細節(jié)進行調(diào)整，以提高實驗成功率。預(yù)實驗后，還要求書寫教師實驗報告，這樣不僅能提高教師分析寫作水平，還有利于教師批改學(xué)生報告。總的來說，我院在每個實驗前一周進行集體備課，預(yù)先對將要開展的實驗進行了深入、全面的探討，有利于提高教學(xué)團隊對授課內(nèi)容和操作技巧的掌握，促進教學(xué)梯隊中資深教師向青年教師傳授教學(xué)知識，加快年輕教師的成長，還給予了參與教學(xué)活動的研究生快速學(xué)習(xí)的機會，使沉淀的教學(xué)經(jīng)驗得以傳承、發(fā)展，保證了整個教學(xué)團隊的教學(xué)質(zhì)量。
2．2注重培訓(xùn)教師的專業(yè)教學(xué)方法及情感教學(xué)方法藥理學(xué)實驗的指導(dǎo)教師全部具有醫(yī)、藥學(xué)專業(yè)背景，熟知專業(yè)知識，又有集體備課做保障，在講授專業(yè)知識上有優(yōu)勢。但是沒有長期、系統(tǒng)地接受師范教育，只接受了短暫的崗前培訓(xùn)后就直接承擔(dān)教學(xué)任務(wù)，需要在實際教學(xué)過程中邊教學(xué)邊學(xué)習(xí)、摸索各種教學(xué)方法。因此我院在注重教師專業(yè)知識傳授的同時，也特別注重教師教學(xué)方法的培訓(xùn)，鼓勵教師參加各種教學(xué)方法研討班和進修班，開展教師授課比賽，定期開會討論各種教學(xué)方法的運用。如根據(jù)藥理學(xué)實驗的專業(yè)特點，在學(xué)習(xí)傳統(tǒng)講授法基礎(chǔ)上，組織教師學(xué)習(xí)多元化的教學(xué)方法，鼓勵在實驗課中靈活運用小組法、案例法、演示法、探究法等多元化教學(xué)方法。另外，為實現(xiàn)認知和情感的和諧統(tǒng)一，我們在注重多元化專業(yè)教學(xué)方法的同時，也鼓勵教師運用情感教學(xué)方法。如藥理學(xué)實驗對象主要是動物，常有學(xué)生因為害怕小鼠而不愿意動手，此時不應(yīng)強迫學(xué)生立即動手，而是親自在學(xué)生身邊示范捉拿小鼠，以親切的態(tài)度，對學(xué)生進行思想教育，正面引導(dǎo)、側(cè)面鼓勵，逐步消除學(xué)生懼怕的心理障礙，教師多用“你能行”、“做得很好”等激勵的話語，讓學(xué)生肯定自己，克服困難，體驗成功;當發(fā)現(xiàn)學(xué)生在實驗過程中虐待動物，不能厲聲叱喝，應(yīng)耐心解釋，加強生命倫理教育，使學(xué)生學(xué)會尊重生命，培養(yǎng)其愛心，對實驗動物傷害減至最小。教師還利用綜合性實驗中小組分工完成實驗的機會，培養(yǎng)學(xué)生團隊精神和協(xié)作能力。
3提高資源利用率，加強實驗室建設(shè)
藥物的形態(tài)、色味、性能皆原于“四元三子”,即藥物的生長源于自然生化中四類(氣、火、水、土)千變?nèi)f化的運動性態(tài)及“三子”(金、木、活類)化育聚結(jié)而成。先賢劉智《默格索德》(即《真理探索》)曾指出:陰陽“化”而為“水、火”,水得火則生“氣”;火暴水則生“土”,是故水、火、氣、土“四象”成焉,又稱名為“四元”?！八脑蓖瑫r成為一切有形物質(zhì)“形”,與無形物質(zhì)“色”這兩個方面的“元宗”。萬物開始化育,首先配合化育形成“金”、“木”、“活”三子;土與水凝結(jié),得到氣火的變化而生成“金”;氣與火和合,又得到地水的滋培而生成“木”;水、火、氣、土四者共合而生“活”類。三子形成之后,萬物皆茲化而生。
在自然生化形成中,各類物質(zhì),包括藥物按照一定生成程序先后問世。一切藥物都來自火、氣、水、土這四大元質(zhì):即藥物依靠火使其溫?zé)?依靠氣使其有發(fā)育長成的活動空間;依靠水使其潮濕;依靠土使其生長成形。
氣質(zhì)分類為火、氣、水、土四類,具體為:
火,氣質(zhì)干熱,位于高處,量輕,性升騰,調(diào)節(jié)天地寒熱,濕干程度,能給萬物熱量,使它們分解、成長、成熟,甚至能溶化和改變堅硬物質(zhì)。能制約水、土之寒。有使萬物成長的作用,藥質(zhì)居于里,色多黃。
氣,氣質(zhì)濕熱,位于空間,量較輕,性浮動。能緩和太陽過多熱量對水和地面的影響,填補空間,無孔不入。能營養(yǎng)萬物,促進物質(zhì)代謝,在萬物的生存和生長過程中起重要的作用。藥質(zhì)居于外層,色多紅。
水,氣質(zhì)濕寒,位在空間,量較重,性竄動,在所有生物的整個生命活動中,能運輸和溶解它們所需要的營養(yǎng)物質(zhì),防止營養(yǎng)物質(zhì)在過多熱量的影響下出現(xiàn)不良的分解性腐敗。并且通過各種渠道能暢通排出萬物在物質(zhì)代謝中產(chǎn)生的各種廢物。藥質(zhì)藏于最里,居于中者,色多白。
土,氣質(zhì)干寒,位最低,量重,性沉靜。常受太陽的熱化和干化作用,也常受水的溶解和結(jié)合作用。在保持萬物形態(tài)的同時,也能調(diào)節(jié)水對過濕和過熱的現(xiàn)象。能為生物保存它們所需要的各種營養(yǎng)物質(zhì)。還對有些物質(zhì)有分解和加工作用。藥質(zhì)居于最外,色多黑。
回族醫(yī)學(xué)用“四元”歸類物質(zhì)屬性的方法,基本上已經(jīng)不是火、氣、水、土的本身,而是按其特點、作用、性質(zhì)等抽象的概括出不同事物的屬性。土質(zhì)而性寒的藥物,具有收斂作用;火質(zhì)而性熱的藥物具有刺激作用;水質(zhì)而性干的藥物,具有滲透作用;氣質(zhì)而性濕的藥物,具有滋潤作用等。
在論及藥物的表象類別時,回族醫(yī)學(xué)“以其勝者為名”:即“金氣勝名金”、“木氣勝名木”、“活氣勝名鳥獸”?；鼗叵荣t曾用實例說明:“金氣流行,山得之為玉石;水得之為蚌珠;土得之為五金之礦;鳥獸得之成為鳥獸之寶;草木得之,為草木之精;一切萬物得之,而各成其為堅明定固也。木氣流行,山得之生嘉植,水得之生浮萍,沃土得之生禾稼,瘠土得之生草毛;四植之中,稟土勝者堅質(zhì),稟氣勝者中空,稟水勝者多繁花;稟火勝者多果實;而要皆得此木氣以化育者也?；顨饬餍?生于山者為走獸,其形體與丘陵似;生于林者為飛禽,其羽毛與枝葉似;生于水者為鱗介,其鱗甲與水波似;生于土者為蟄蟲,其形質(zhì)與土壤似?！痹谡摷八幬锵嗷ヅ湮橹械钠叻N情性時又指出,“四生之中,稟氣火勝者能飛;稟土水勝者能走;稟氣土勝者性濕;稟火土勝者性烈;稟氣水勝者性貪;稟水火勝者性暴;而要皆得此活氣以化育者也”。包括質(zhì)性相同的兩味藥相配為“性親”,即為“七情”。可見,四植、四生、四活中“無金則木不生;無木則鳥獸不育,抑萬物之生,皆從地出,自下而上也。故金藏土中,木見土外,鳥獸則飛行于空中,三者代天地之化育者也,故曰萬物母?！?/p>
所以,藥物形成依賴“三子”,生長化育源于“四氣”,只于藥物四性,即藥物的四稟性,冷(寒)、熱、干(燥)、濕(潤)。其中熱與寒是藥物相反的兩種“能力”;燥與濕是藥物的兩種相反的“質(zhì)量”。而燥(干)的藥物又分為具有熱的性能和具有寒的性能兩大類;濕(潤)的藥物分為具有寒的性能和具有熱的性能兩大類。
回族醫(yī)學(xué)在論及藥物性味時,各依其三子(金、木、活)至所專盛之“四元”而判斷。即三子四性十二味:
金氣流行于四物,至所專盛之“氣”,其性濕,其味淡;至所專盛之“火”,其性熱,其味澀;至所專盛之“土”,其性燥,其味咸;至所專盛之“水”,其性寒,其味臭。
木氣流行于四植,至所專盛之“氣”,其性濕,其味甘;至所專盛之“火”,其性熱,其味辛;至所專盛之“土”,其性燥,其味苦;至所專成之“水”,其性寒,其味酸。
1.1“君臣佐使”和“相須”“君臣佐使”是中藥方劑配伍組成的基本原則之一。中藥成分復(fù)雜，整體的治療策略和協(xié)同機制是構(gòu)建中藥配方中重要的基本概念。例如在不同的草藥甚至同一個草藥中，每個成分的結(jié)構(gòu)和生物活性又有明顯的不同，而只有少數(shù)活性成分具有治療效果［39］。如此巨大的成分混合體，如何解讀中藥配伍規(guī)則是一個巨大的難題。在先前的工作中，以麻黃湯為例，作者利用系統(tǒng)藥理學(xué)方法揭示了中藥的配伍原則的科學(xué)內(nèi)涵。麻黃湯由麻黃、桂枝、杏仁和甘草這四味中草藥組成。借助我們開發(fā)的系統(tǒng)藥理學(xué)模型，我們從藥代動力學(xué)互作、藥物－靶點網(wǎng)絡(luò)、靶點－疾病網(wǎng)絡(luò)，從分子和系統(tǒng)水平證實了這四個草藥在處方中的不同角色地位，如圖2所示。主要發(fā)現(xiàn)如下：1）通過ADME篩選共篩出麻黃湯中的45個活性物質(zhì)，其中麻黃有14個，包括麻黃堿，偽麻黃堿，N甲基麻黃堿，槲皮素等；桂枝有10個，包括桂皮醛，桂皮酸，香豆素等；杏仁有9個，包括苦杏仁苷，豆甾醇等；甘草有12個活性分子，包括甘草酸，18β甘草次酸，甘草苷等。2）君藥麻黃在配方中起主導(dǎo)作用，主要通過作用于主藥靶腎上腺素受體來刺激機體發(fā)熱平喘。3）臣藥桂枝通過作用于與君藥相同的靶點來增強君藥的藥理作用，例如，通過共同作用于β1腎上腺素受體和β2腎上腺素受體以減少君藥所需劑量。4）佐、使草藥杏仁和甘草可提高君、臣藥的生物利用度，協(xié)調(diào)他們各成分的活性。四種草藥通過增加生物利用度或促進不同藥物的協(xié)同作用等來治療疾病。綜上，我們從系統(tǒng)水平闡明了君臣佐使豐富的科學(xué)內(nèi)涵，對中藥復(fù)方配伍機理的系統(tǒng)深入研究具有重要意義。借助同樣的方法，我們以川芎、降香、延胡索為例，闡明了中藥“相須”理論［38］。
1.2“補氣補血”的物質(zhì)基礎(chǔ)［34］氣血是構(gòu)成人體維持生命活動的基本要素，又是臟腑經(jīng)絡(luò)等組織器官進行生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)，然而氣血本質(zhì)至今尚未被科學(xué)揭示。我們開發(fā)了一種新的模型系統(tǒng)，研發(fā)了相關(guān)氣血分子識別公式（QBMR）：基于ADME虛擬篩選，采用人工智能技術(shù)和數(shù)學(xué)建模，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，揭示了氣血的本質(zhì)，闡明了人參等補氣中藥、當歸等補血中藥的分子基礎(chǔ)和作用機制。研究思路如圖3所示。研究結(jié)果主要有：1）發(fā)現(xiàn)了人參、甘草、黃芪、西洋參、黨參、山藥、太子參和白術(shù)等與補氣有關(guān)的主要活性成分為異甘草素、黨參苷I、罌粟堿、麥角固醇、白術(shù)內(nèi)酯II等。同時，分析了與補血有關(guān)的當歸，白芍，陳皮，地黃等，其主要有效成分為白芍苷、阿魏酸和地黃苷A。2）建立了補氣補血分子預(yù)測模型，氣血分子識別公式（QBMR）如下：D＝0662×MlogP－0156×Mor27m＋0982×VEA1－0046×H－046－0966×HATSOe－4644Ntr＝908，Nte＝302，Qcv＝833％，Qex＝822％，SEqi＝825％，SPqi＝157％，SEblood＝843％，SPblood＝175％其中，Ntr和Nte分別是內(nèi)部訓(xùn)練集和外部測試集中化合物的數(shù)目；Qcv和Qex分別是內(nèi)部訓(xùn)練集和外部測試集的分類精度，敏感性SE和精確性SP驗證進一步驗證了模型的合理性。式中，MlogP、VEA1與補氣相關(guān)，Mor27m、H和HATSOe與補血相關(guān)，這個公式表明補氣分子具有更強的親脂性，而補血分子具有較強的化學(xué)反應(yīng)活性。3）通過系統(tǒng)藥理學(xué)分析，揭示了補氣中藥可用于炎癥、心血管疾病、代謝類疾病、癌癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。–entralNervousSystem，CNS）等治療中。而補血中藥通過調(diào)控骨髓生長因子、骨髓基質(zhì)細胞，從而發(fā)揮補血功能?；诰W(wǎng)絡(luò)的中藥藥理學(xué)從分子水平上揭示了補氣補血中藥的本質(zhì)，同時對中藥的補氣補血理論研究提供了新的思路。
2闡明中藥作用機制
2.1飲片：甘草［40］甘草是一味古老的傳統(tǒng)草藥，被用作止咳、抗炎、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)、抗血小板凝結(jié)、抗病毒和解毒劑。我們從系統(tǒng)水平闡明甘草如何治療呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、胃腸道疾病、惡性腫瘤和腎臟疾病，也闡明了其為什么被尊稱為“國老”，如何“除百毒調(diào)和諸藥”［40］。甘草中有22個靶標與呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)，其中ADRB1，ADRB2，CALM1，PDE4B，PDE4D，HSP90AA1，HSP90AB1，PPARG，THRB和哮喘有關(guān)；MMP12和PDE4D與慢性阻塞性肺病有關(guān)。甘草素、甘草查爾酮B、柚皮素、山奈酚等作用于靶標ESR1，MMP12和PPARG以抑制冠狀動脈粥樣硬化；異甘草素、甘草素和甘草苷等黃酮類通過調(diào)控HTR2A，PTGS2，F(xiàn)2，CHEK1和PTPN1治療血栓；甘草查爾酮A和甘草異黃酮作用于靶標HTR1A，OPRD1，GSK3B，HRH1，MAPK10，F(xiàn)2，ADRA2A，AChE治療心肌缺血，從網(wǎng)絡(luò)水平揭示了甘草治療心血管疾病的機制。甘草是一種重要解毒藥物，其中的甘草次酸結(jié)構(gòu)和腎上腺皮質(zhì)激素類似，能夠減少毒物吸收，增強機體對毒物的耐受性。PPARG，DPP4，GSK3等能夠激活免疫系統(tǒng)，從而發(fā)揮抗炎，免疫功能；甘草苷和甘草查爾酮G作用于金屬彈性蛋白酶，從而激活巨噬細胞抵抗外物侵襲。此外，甘草作用很多蛋白與其他疾病密切相關(guān)。如HTR2A和AKR1B1與糖尿病并發(fā)癥有關(guān)，MAOB，DRD2，DRD3和MAPK10與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)；CDK2，ESR2，PPARG，PTGS2和CHEK1具有抗腫瘤的作用，而AKR1B1，PDE4D，OPRD1，OPRK1，CHRM2，CHRM4，OPRM1和PTGS2與疼痛相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)無疑為進一步探究甘草的作用機制提供了重要依據(jù)。
2.2復(fù)方：復(fù)方丹參方［35］復(fù)方丹參方是一個治療心血管疾病的典型方劑，由丹參、三七和冰片三味中藥組成。我們采用系統(tǒng)藥理學(xué)方法對復(fù)方丹參方進行了研究，方法如圖5所示，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1）復(fù)方丹參方中101個活性化合物，其中56個來自君藥丹參，丹酚酸B、丹參酮I、丹參素A是主要有效成分。臣藥三七中有29個活性分子，有三七總皂苷、人參皂苷、三七素和槲皮素等。而佐藥冰片中僅有9個活性化合物，包括D冰片、L冰片和異冰片。2）復(fù)方丹參方通過靶標eNOS，CYP2C9，HSP90s，PPARalpha，gamma和MIF抑制發(fā)炎并阻止炎癥因子對血管和心肌的損傷。與血管收縮有關(guān)的靶標血漿腎素，ACE，胃促胰酶，VDR和VEGFR2的調(diào)節(jié)可以降低血壓。Caspase3，MMP9，MR，TGFβ1R，Ang，AR，PDE4D和sPLA2IIA與血管平滑肌細胞的增殖和凋亡有一定的聯(lián)系。因此，復(fù)方丹參方通過調(diào)節(jié)這些靶點從而對心血管疾病起到良好的治療效果。3）化合物和通路的網(wǎng)絡(luò)表明，糖皮質(zhì)激素和炎癥信號通路、L精氨酸／NO信號通路分別與58、56個化合物相互作用。其中35個化合物能擾亂腎素－血管緊張素－醛固酮通路，31個化合物作用于血小板聚集信號通路。由于這些信號通路與炎癥、凝血功能等緊密相關(guān)，因此復(fù)方丹參方可能通過擾動這些信號通路治療心血管疾病。4）靶點－疾病網(wǎng)絡(luò)分析復(fù)方丹參方療效的多樣性。其中，復(fù)方丹參方通過調(diào)節(jié)與代謝相關(guān)的靶點，如醛糖還原酶，LXRs，PPARs等發(fā)揮藥效。我們從分子水平上闡明了復(fù)方丹參方的治療機理和“君臣佐使”理論［48］，為復(fù)方研究提供了一種新方法。
2.3注射液：熱毒寧注射液［11］熱毒寧注射液處方源于名老中醫(yī)經(jīng)驗方，由青蒿、金銀花和梔子三味草藥組成。目前注射液形式的ADME性質(zhì)的研究陷入很大的困難，尤其對于中藥復(fù)雜體系。因此，我們重點解決了如下問題：1）將代謝組學(xué)、基因組學(xué)以及蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)耦合進計算模型中，建立基于組學(xué)技術(shù)的ADME評價；2）首次提出半衰期評價模型PreDHL，使ADME評價模型更加完整準確；3）開發(fā)適合中藥特點的ADME評價技術(shù)，開展系統(tǒng)水平的藥動學(xué)、藥效學(xué)驗證技術(shù)。最大限度的耦合了重要的ADME性質(zhì)，包括logS，logP，PPB，Pgp，P450酶代謝產(chǎn)物（2C6，2D9，3A4）和藥物半衰期Y（t1／2），篩選出熱毒寧注射液中的活性成分，如圖6所示。同時這也是首次耦合ADME性質(zhì)應(yīng)用于注射液物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。本研究也揭示抗病毒的機制，即當感冒病毒入侵后，一方面，熱毒寧活性分子通過刺激人體各種免疫通路（如Tolllike受體信號通路，NODlike受體信號通路，Tcell受體信號通路等）以增強人體的自主免疫力；另一方面，熱毒寧活性分子通過調(diào)控免疫因子或促炎介質(zhì)（像IL6，IL8，TNFα，COX2等）來治療炎癥。目前，已證實了免疫在病毒感染類疾病中的重要作用［41］以及抗炎在免疫應(yīng)答中的重要作用［42］，因此，利用草藥的免疫應(yīng)答作用和抗炎作用能為抗病毒藥物的研發(fā)提供良好的思路和線索。
3新藥開發(fā)
系統(tǒng)藥理學(xué)為中藥活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)，新藥組方提供了重要技術(shù)。
3.1活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)［23］系統(tǒng)藥理學(xué)方法利用計算機模擬結(jié)合實驗驗證的方法，發(fā)現(xiàn)中藥中的活性分子，推進新藥開發(fā)。首先，作者基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，通過構(gòu)建藥物－靶點網(wǎng)絡(luò)和靶點－靶點網(wǎng)絡(luò)尋找多靶藥物的潛在靶點。其次，作者重建了天然草藥的化合物數(shù)據(jù)庫，通過虛擬篩選多靶化合物。繼而通過體外實驗驗證篩選出的化合物和靶點的可靠性，從而驗證基于系統(tǒng)藥理學(xué)方法的可靠性，為復(fù)雜疾病的多靶藥物開發(fā)和活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)提供了一個新的模型［23］。
3.2新方：紅山丹［32］作者首先構(gòu)建了和心血管疾病相關(guān)的藥物－靶點網(wǎng)絡(luò)，靶點－靶點網(wǎng)絡(luò)和藥物－藥物網(wǎng)絡(luò)，進而結(jié)合ADME篩選藥物和反向藥物靶點篩選，構(gòu)建了與心血管相關(guān)的藥物分子和藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫。從中篩選出心血管疾病治療中應(yīng)用最廣泛的一味中藥丹參，根據(jù)丹參的相關(guān)通路，最終選擇了紅花、山楂作為輔藥，形成新的藥物組合－紅山丹，最后通過實驗驗證模型的可靠性，為新藥開發(fā)提供指導(dǎo)。具體研究思路如圖7所示。新藥組合紅山丹中，紅花和山楂對應(yīng)了丹參的10條通路，表明他們有潛在的協(xié)同作用。網(wǎng)絡(luò)藥理分析表明，紅山丹中有56個與心血管相關(guān)的靶點，大多數(shù)靶點高度相連，為了進一步證實靶點之間的關(guān)聯(lián)性，我們選取A5L，B1AR，CDK2等10個蛋白進行研究。小鼠心肌梗死模型探究紅山丹的藥理作用，結(jié)果表明：與模型組相比，注射紅山丹的小鼠，其左室射血分數(shù)和縮短率維持的更好。通過RtPCR測定蛋白的表達，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，注射紅山丹后A5L，B1AR，CDK2，MAPK14，NOSE，PPAR和PGS基因的mRNA水平顯著增加。紅山丹的信號通路中，PI3KAkt信號通路，VEGF信號通路，P53信號通路等被證實和心血管相關(guān)。此外，網(wǎng)絡(luò)中多靶標共享相同的信號通路，揭示了紅山丹治療心血管疾病的協(xié)同作用。通過紅山丹的研究，我們驗證了基于藥物－靶點相關(guān)通路的藥物組合的協(xié)同機制［38］，為新藥開發(fā)提供新的研究思路。
4討論
【關(guān)鍵詞】雙語教學(xué)中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)本科生藥理學(xué)
新世紀國際間的交流與合作日益頻繁，具有較強的外語交流能力是高素質(zhì)醫(yī)藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的必備條件。當前，藥理學(xué)進展日新月異，而這些知識大多數(shù)都是以英文的形式出現(xiàn)在一些期刊雜志上，假如我們的學(xué)生不懂藥理學(xué)專業(yè)外語，必然會導(dǎo)致學(xué)生知識的落后，不利于學(xué)生對新知識的掌握和對外交流。另外，雙語教學(xué)對大學(xué)生的就業(yè)也產(chǎn)生影響。當今社會，懂專業(yè)又懂外語的復(fù)合型人才很受用人單位的歡迎。藥理學(xué)雙語教學(xué)的開展，可以增強學(xué)生的競爭能力。此次調(diào)查通過對藥理學(xué)雙語教學(xué)的初步評價，旨在了解和掌握在我校藥理學(xué)雙語教學(xué)的實際情況，為我校雙語教學(xué)改革的發(fā)展與完善提供改進依據(jù)，以期不斷地提高藥理學(xué)雙語教學(xué)水平?，F(xiàn)將調(diào)查情況作一總結(jié)。
1資料與方法
調(diào)查于2006年秋季在本校2004級中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)本科生中開展，74名學(xué)生在接受20學(xué)時的藥理雙語教學(xué)課程后參加了本次問卷［1，2］，調(diào)查采用自行設(shè)計的結(jié)構(gòu)問卷，采取集中發(fā)放，當場匿名填寫當場收回的方式。問卷結(jié)果如下。
2結(jié)果
2．186．49％的學(xué)生沒有參加過其他課程的雙語教學(xué)。
2．240．51％的學(xué)生認為雙語教學(xué)課時數(shù)應(yīng)該為50學(xué)時左右，28．38％的學(xué)生認為應(yīng)該為80學(xué)時左右，31．08％的學(xué)生認為應(yīng)該為108學(xué)時左右。
2．367．51％的學(xué)生認為雙語教學(xué)課可有可無。
2．4學(xué)生對教學(xué)效果、教師、教材、課件和教學(xué)組織、情況等的具體評價見表1～4。學(xué)生對教學(xué)效果的評價具體見表1；對教員的評價結(jié)果見表2；學(xué)員對教材和課件的評價見表3；對教學(xué)組織的評價具體見表4。
2．5為了探討學(xué)生對雙語教學(xué)的態(tài)度與興趣、學(xué)生英語水平（大學(xué)英語四級通過情況）之間的關(guān)系，將三者進行spearman相關(guān)分析，結(jié)果表明，學(xué)生外語水平越好，興趣越大，學(xué)生外語水平與學(xué)生的學(xué)習(xí)態(tài)度無明顯相關(guān)。結(jié)果見表5。
表1學(xué)生對教學(xué)效果的評價（略）
表2學(xué)生對教師的評價（略）
表3學(xué)生對教材和課件的評價（略）
表4學(xué)生對教學(xué)組織的評價（略）
表5學(xué)生英語水平、學(xué)習(xí)興趣與學(xué)習(xí)態(tài)度之間相關(guān)分析（略）
結(jié)果顯示，大部分學(xué)生認為藥理學(xué)雙語授課對提高英語水平、藥理學(xué)學(xué)習(xí)有一定幫助。用雙語授課的老師教學(xué)態(tài)度認真，教師發(fā)音標準。同時也反映出在教學(xué)組織形式、學(xué)生各方面基礎(chǔ)、教材課件等方面尚存在諸多問題。
3分析
3．1教師教學(xué)組織方面
3．1．1教學(xué)進度方面44．59％的學(xué)生認為雙語教學(xué)教學(xué)進度的安排不合理，47．3％對課堂內(nèi)容不能聽懂，44．59％僅部分聽懂。調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，該班將近50％學(xué)生的英語還沒有通過四級，過六級的僅少數(shù)幾個，學(xué)生對聽懂一些日常用語都有困難，對專業(yè)詞匯的理解更有一定難度。因此我們所安排的雙語教學(xué)進度與平時以漢語上課基本相同的這種教學(xué)進度對學(xué)生來說無疑過快。
3．1．2課時安排方面調(diào)查顯示，36．49％的學(xué)生認為雙語教學(xué)課時安排不合理，40．51％的學(xué)生認為雙語教學(xué)課時數(shù)應(yīng)該為50學(xué)時左右。學(xué)校其它基礎(chǔ)課教學(xué)開展雙語教學(xué)的比較少，86．49％的學(xué)生沒有參加過其他課程的雙語教學(xué)，這次開展的雙語教學(xué)也因是初步探索階段，教學(xué)內(nèi)容的比例安排偏少，僅占20％，這都造成學(xué)生進不了雙語教學(xué)的氛圍，學(xué)習(xí)興趣不濃，影響學(xué)生對學(xué)科知識的系統(tǒng)掌握
3．1．3對課堂組織形式方面此次雙語教學(xué)大多數(shù)采取的是老師教，學(xué)生聽的模式，師生之間缺乏交流；大多數(shù)學(xué)生的英語基礎(chǔ)不扎實，缺乏自信，也導(dǎo)致他們不愿意與老師互動。調(diào)查顯示，44．59％的學(xué)生認為此次雙語教學(xué)需要改進教學(xué)組織形式。
3．2學(xué)生方面
3．2．1學(xué)習(xí)目的不清學(xué)生學(xué)習(xí)目的不清晰，導(dǎo)致缺乏學(xué)習(xí)的積極性和主動性。67．51％的學(xué)生認為雙語教學(xué)課可有可無，45．95％的學(xué)生不贊成藥理學(xué)雙語教學(xué)。本次調(diào)查認為，大多數(shù)學(xué)生還沒有充分認識到外語水平在獲取專業(yè)知識中的重要性，學(xué)習(xí)普遍比較被動。
3．2．2相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)不扎實對于藥理學(xué)的學(xué)習(xí)和理解，要以生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等科目為基礎(chǔ)，如果這些科目學(xué)得不扎實，僅僅用漢語講授藥理學(xué)，學(xué)生學(xué)習(xí)和理解會有困難，更不用說用英語來講。
3．2．3英語基礎(chǔ)較差我國大多數(shù)中醫(yī)藥院校招生時分數(shù)線就比一般綜合院校要低，相應(yīng)大多數(shù)學(xué)生的英語基礎(chǔ)就要差一些，再加上我國中學(xué)階段學(xué)生學(xué)的英語普遍存在重讀、寫，輕聽、說的實際情況，聽力和口頭表達能力更是制約師生雙語教學(xué)交流的“瓶頸”。另一方面，學(xué)生很少參加過其他相關(guān)課程的雙語教學(xué)也導(dǎo)致學(xué)生醫(yī)學(xué)專業(yè)英語詞匯少，基礎(chǔ)差，這也是影響藥理學(xué)雙語教學(xué)效果的很重要的因素。
3．3缺乏合適的教材和課件在本次教學(xué)中，我們采用了自編的英文講義，以全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材、人民衛(wèi)生出版社出版的5年制中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)《藥理學(xué)》為藍本。授課時以中文大綱的內(nèi)容、編排，用英語講授，學(xué)生課后以閱讀中文書為主。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，64．86％的學(xué)生希望采用中英對照的雙語教材，另外我們還配套講義自制了藥理學(xué)全英文課件，但是調(diào)查顯示，大多數(shù)學(xué)生認為課件以中英文穿插的方式更適合他們。但目前尚無滿足學(xué)生要求的雙語教學(xué)的藥理學(xué)教材。
4對策
4．1大力加強雙語教學(xué)師資隊伍建設(shè)藥理學(xué)學(xué)科的師資主要來源于本校較為優(yōu)秀的畢業(yè)生，學(xué)歷均在本科以上，大多數(shù)為碩士、博士研究生，具備一定的公共英語和專業(yè)英語基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)該注重教師隊伍的建設(shè)，尤其是青年教師的培養(yǎng)，如定期舉行專業(yè)英語集體備課，選派優(yōu)秀的中青年教師到國內(nèi)外知名高校學(xué)習(xí)或研修。鼓勵教師全面提高自身知識文化底蘊，創(chuàng)新教學(xué)方式，努力將英語的應(yīng)用與提高融入教學(xué)與科研工作中去，營造良好的雙語教學(xué)氣氛，更新雙語教學(xué)教育觀念。
4．2提高學(xué)生的公共英語水平和打好其他學(xué)科基礎(chǔ)一方面，我們應(yīng)該鼓勵學(xué)生結(jié)合大學(xué)英語學(xué)習(xí)努力提高公共英語水平。一方面我們還要培養(yǎng)學(xué)生自學(xué)的能力，鼓勵學(xué)生通過自學(xué)學(xué)好沒有授課的其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)內(nèi)容。另一方面，“雙語教學(xué)”應(yīng)該從其它基礎(chǔ)課教學(xué)開始，一旦雙語教學(xué)在多專業(yè)、多課程上穩(wěn)步鋪開，就能形成各學(xué)科的相互支撐和滲透。屆時，目前這種藥理學(xué)雙語教學(xué)獨木難撐的局面自然會得到改觀。
4．3激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，適當改進課堂組織形式首先老師要鼓勵學(xué)生，樹立他們學(xué)好公共英語專業(yè)英語的信心；另外可采用教學(xué)多樣化，如每次課前十分鐘進行純英文復(fù)習(xí)，進行單獨或集體提問及回答，讓學(xué)生將專業(yè)單詞自己說出來，強化語感，為后期雙語教學(xué)奠定基礎(chǔ)；在講授過程中，不斷要求學(xué)生用專業(yè)單詞簡要回答某些問題，了解教學(xué)效果等。通過這些方法充分提高學(xué)生的參與度，使專業(yè)學(xué)習(xí)和專業(yè)單詞的聽說相結(jié)合，加強互動，提高教學(xué)質(zhì)量。
4．4加強尋求更加合適的教材和課件我們可以適當找一些簡單的相關(guān)教學(xué)內(nèi)容的英語文章給學(xué)生作為課外學(xué)習(xí)，從簡單到難，開始中英文對照，循序漸進，最后讓學(xué)生脫離漢語對照部分，從而到可以看懂純英文教材和文章。另外，還可以通過聘請國外從事中醫(yī)藥教學(xué)的專家指導(dǎo)，共同編訂符合本學(xué)科教學(xué)特點的雙語教材。課件制作中，可選用制作較好的英文原版教學(xué)片插入多媒體課件中，穿插于講課之中播放，這樣既學(xué)到原汁原味的醫(yī)學(xué)英語，又能提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，教師在介紹生僻專業(yè)詞匯時，圖文相配，學(xué)生視聽同步，英漢對照而一目了然，便于學(xué)生學(xué)習(xí)這些內(nèi)容。
4．5努力培育雙語教學(xué)的整體教學(xué)環(huán)境提高整體雙語教學(xué)教學(xué)環(huán)境的氛圍，營造有利于學(xué)英語、用英語的環(huán)境。如可以通過采取講座等多種形式使學(xué)生意識到雙語教學(xué)在提高畢業(yè)生綜合素質(zhì)中的重要作用，舉辦大學(xué)生英語作文比賽、英語演講比賽、英語節(jié)目表演等活動，給學(xué)生創(chuàng)造語言實踐的空間，營造濃厚的外語氛圍。此外，我們亦鼓勵學(xué)生與外教交流的機會，使學(xué)生減少對雙語教學(xué)的畏懼感。
總之，只要我們以科學(xué)的態(tài)度對待，本著實事求是、嚴謹治學(xué)的精神，遵守循序漸進、以學(xué)生為本的原則，有序地開展藥理學(xué)雙語教學(xué)，藥理學(xué)雙語教學(xué)必將為培養(yǎng)國際型中醫(yī)藥人才發(fā)揮不可或缺的作用。
【參考文獻】
1.1教學(xué)準備
1.1.1培訓(xùn)師資隊伍在實施PBL教學(xué)模式的過程中，通常將教師比喻為“燈塔”，照亮學(xué)生前進的方向，所以，教師具有關(guān)鍵的引領(lǐng)作用。本教研室的師資長期以來習(xí)慣了講授式教學(xué)方式，雖然部分教師也參加過以病案為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)教學(xué)模式，但對這種完全“以學(xué)生為中心”的PBL教學(xué)模式尚較為陌生，甚至心存疑慮。為此，本教研室采取了送出去、請進來2種方式培養(yǎng)師資。送出去即選送骨干教師到有成功經(jīng)驗的院校實地學(xué)習(xí)、考察，理解PBL教學(xué)模式的精髓和實質(zhì)，學(xué)習(xí)其先進經(jīng)驗和做法，回來后交流學(xué)習(xí)收獲，帶動并影響更多的教師；而請進來即由學(xué)校教務(wù)部門請外校優(yōu)秀的PBL教師來本校進行PBL教學(xué)模式的培訓(xùn)。通過以上方式，使所有參與PBL教學(xué)模式的教師對PBL教學(xué)模式有了清晰的認識，并對PBL教學(xué)模式實施過程中教師的角色、任務(wù)等有了正確的理解。
1.1.2準備教學(xué)資料藥理學(xué)理論教學(xué)內(nèi)容分為6個模塊，即總論、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)、內(nèi)臟系統(tǒng)藥理學(xué)（包括心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液及造血器官的藥物等）、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)、化學(xué)治療藥物藥理學(xué)等。本研究決定將上述內(nèi)容重新整合，75%學(xué)時采取PBL教學(xué)模式，僅保留25%學(xué)時采用傳統(tǒng)講授方式教學(xué)模式，主要涉及藥理學(xué)基本框架知識或?qū)W生難以理解的內(nèi)容，如藥理學(xué)總論、抗心律失常藥等。其中對采取PBL教學(xué)模式的內(nèi)容，打亂原有教學(xué)順序，突破原有章節(jié)界限，將不同章節(jié)有機結(jié)合起來，如將糖皮質(zhì)激素類藥物、作用于呼吸系統(tǒng)藥物和作用于消化系統(tǒng)藥物綜合在一起，而將鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥結(jié)合起來進行教學(xué)?，F(xiàn)行的教材均是按照傳統(tǒng)教學(xué)方法編寫的，不適合PBL教學(xué)模式使用。確定PBL教學(xué)模式的內(nèi)容后，本教研室群策群力組織富有教學(xué)經(jīng)驗的教師分頭編寫符合PBL教學(xué)模式的教學(xué)資料和病例，每一病例分為教師版和學(xué)生版2個版本，均有明確的學(xué)習(xí)目標，病例的內(nèi)容從易至難，并很好地與學(xué)生以前所學(xué)的生理、生化、微生物等基礎(chǔ)知識銜接。編寫完畢，再經(jīng)過反復(fù)論證，才定稿。
1.1.3建設(shè)硬件設(shè)施規(guī)范的PBL專用教室內(nèi)布局應(yīng)與圓桌會議室類似，四周有足夠的黑板或白板供學(xué)生使用，墻上的掛鐘讓學(xué)生能自行掌控討論節(jié)奏和進程。由于改建教室花費較大，本教研室采取了因陋就簡、土法上馬的辦法，定做了幾塊移動式白板，置于教室周圍，滿足了PBL教學(xué)模式的需要。
1.2教學(xué)實施
1.2.1分組開課前要求課代表將學(xué)生分為若干個小組，每個小組的人數(shù)以不超過4人為宜。在每個學(xué)生小組中選1名組長，每次上課前1周，教師將病例交給學(xué)生，由組長分配給組員，有重點地分頭收集相關(guān)資料。
1.2.2課堂討論首先組織學(xué)生歸納病例中的重要信息，羅列與藥物使用相關(guān)的知識點及擬討論的問題，然后，讓學(xué)生按準備情況就相關(guān)問題進行重點發(fā)言。涉及的知識點和關(guān)鍵論點要求學(xué)生寫在白板上，每次課結(jié)束前，由教師或?qū)W生以白板上歸納的內(nèi)容進行總結(jié)。
2PBL教學(xué)效果
對2011級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的《藥理學(xué)》理論教學(xué)實行改革,力圖充分發(fā)揮學(xué)生在學(xué)習(xí)中的積極主動性,體現(xiàn)其在教學(xué)中的主體地位。我們事先將學(xué)生分成若干學(xué)習(xí)小組(5~6人/組),在LBL教學(xué)法的基礎(chǔ)上,根據(jù)教材內(nèi)容,結(jié)合大綱要求,選擇重點章節(jié),安排討論課。課前先將相關(guān)問題發(fā)給大家,每組同學(xué)課后利用學(xué)校的圖書館、網(wǎng)絡(luò)等資源檢索資料,以小組為單位進行自由討論,并將討論結(jié)果制成多媒體,每小組選一位同學(xué)在討論課上進行中心發(fā)言,并接受其他組同學(xué)的提問并辯論。教師適時引導(dǎo)學(xué)生圍繞教學(xué)內(nèi)容的重點、難點展開點評,并利用課堂的后半部分時間對每組同學(xué)的發(fā)言做出點評,根據(jù)學(xué)生的課堂總體表現(xiàn)對該小組成員進行評分,最后進行小結(jié)。這樣的討論課學(xué)生的參與度高,體現(xiàn)了以學(xué)生為主體的學(xué)習(xí)景象。為了順利完成課堂討論,教師根據(jù)教學(xué)大綱要求,結(jié)合教材內(nèi)容集體備課,確定以LBL教學(xué)法為主的教學(xué)內(nèi)容以及以PBL教學(xué)法為主的教學(xué)內(nèi)容。課外時間收集、編輯有價值的病例,所提的問題圍繞課堂教學(xué)內(nèi)容編輯,要求學(xué)生獲得的是藥物的臨床應(yīng)用信息及不合理用藥的情況。病例資料提前10天左右發(fā)給學(xué)生。設(shè)計問題的類型多種多樣,以抗心絞痛藥為例:什么是心絞痛、心絞痛有哪些臨床類型、心絞痛的發(fā)病機制是怎樣的;冠脈循環(huán)有哪些解剖生理特點、影響心肌供氧和耗氧的因素有哪些;治療心絞痛的藥物有哪些類型、抗心絞痛藥物作用的分子機制;硝酸甘油的作用有哪些、有何臨床用途、有哪些注意事項;β-受體阻斷藥抗心絞痛的作用特點是什么、其臨床應(yīng)用有哪些;鈣通道拮抗藥的作用特點是什么、其臨床應(yīng)用有哪些;硝酸甘油、β-受體阻斷藥、鈣通道拮抗藥三種藥物兩兩聯(lián)合治療心絞痛的藥理學(xué)依據(jù)是什么,有哪些注意事項。這些問題涵蓋了抗心絞痛藥的關(guān)鍵知識點,并通過以下病例討論以加深印象。60歲女性患者,突發(fā)右側(cè)肢體麻木,言語不清,于9月4日晚7時入院。入院時體溫36.5℃,脈搏105次/分,呼吸22次/分鐘,血壓120/75mmHg,神清乏力。檢查頭部及肢體無傷痕,右側(cè)肢體麻木,心律整齊,二尖瓣區(qū)有III度收縮期雜音;雙肺底輕度濕啰音;CT提示右基底出血。診斷為風(fēng)心病及腦栓塞。入院后給西地蘭0.4mg,速尿20mg。5小時后又重復(fù)上述液體一組,病人情況穩(wěn)定。9月5日凌晨2點,又增加硝酸甘油10mg,用藥半小時后,病人不停地翻身。3點30分,患者出現(xiàn)惡心、嘔吐,心悸,血壓60/30mmHg,心率33次/分鐘,病情危重,立即停止靜脈滴注硝酸劑甘油,用多巴胺40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注。30分鐘后患者惡心嘔吐停止,心悸減輕,血壓110/65mmHg,呼吸20/分,心率70次/分鐘,休克得到糾正。請學(xué)生對硝酸甘油在該病例中的應(yīng)用做出分析。針對該病例,結(jié)合理論課上的相關(guān)教學(xué)內(nèi)容,授課教師對討論課教案做了精心的準備。
二、教案設(shè)計如下
首先由學(xué)生自愿上臺做中心發(fā)言,待發(fā)言的同學(xué)病例匯報完畢后,邀請其他同學(xué)歸納病例特點,然后中心發(fā)言的同學(xué)繼續(xù)介紹他們小組的討論內(nèi)容。發(fā)言完畢后,教師以患者用硝酸甘油前后病情變化為切入點,引導(dǎo)學(xué)生思考出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因,從用藥劑量、頻度等方面分析用藥是否得當,并請學(xué)生換位思考:如果是你遇到這樣的病例將如何處置。鼓勵各小組踴躍發(fā)言,授課教師掌控討論節(jié)奏。待所有小組發(fā)言結(jié)束后,授課教師做最后的點評。有了前期理論課的鋪墊,學(xué)生掌握了硝酸甘油的藥理作用特點及使用注意事項。經(jīng)學(xué)生自己歸納、總結(jié),指出硝酸甘油起效快捷,停藥作用即刻消失。靜滴時應(yīng)根據(jù)心電圖和血壓監(jiān)測情況來調(diào)整點滴速度,一般15~30分鐘測量1次,停藥應(yīng)逐漸減量以免引起癥狀反跳?；颊哂袗盒摹I吐、心悸,血壓60/30mmHg,且不停翻身,這就是預(yù)兆。通過該病例的分析,學(xué)生對硝酸甘油的藥理作用特點及臨床使用注意事項有了更加深入的理解,可以在他們今后的臨床治療中避免犯類似的錯誤,達到了學(xué)好《藥理學(xué)》有助于提高臨床醫(yī)生合理用藥水平的教學(xué)預(yù)期。經(jīng)過一個學(xué)期PBL與LBL相結(jié)合的教學(xué)方法的實踐,期末的問卷調(diào)查顯示,90%的學(xué)生認為PBL與LBL相結(jié)合的教學(xué)方法改變了以往死記硬背的學(xué)習(xí)方法,病例中貼近“臨床實戰(zhàn)”的內(nèi)容頗具吸引力,極大地激發(fā)了學(xué)習(xí)熱情。在病例討論準備過程中,學(xué)生從被動接受知識變?yōu)橹鲃訁⑴c進來,理論聯(lián)系實際,既提高了自主學(xué)習(xí)能力、文獻檢索能力、獨立思考能力、綜合分析能力,也鍛煉了他們的表達能力,對藥物臨床應(yīng)用問題的理解和認識更加深刻和全面,整體能力明顯提高了。在對藥理學(xué)PBL與LBL相結(jié)合的教學(xué)方法進行教學(xué)評價過程中,我們教研組全體教師從發(fā)言情況、辯論程度、內(nèi)容闡述及資料收集、報告制作等主客觀兩方面對評價標準及內(nèi)容進行了綜合考慮。
討論式教學(xué)是一種行之有效的教學(xué)方法。與傳統(tǒng)的教師專講的模式不同，討論式教學(xué)是指在教學(xué)過程中由學(xué)生積極思考和提出問題，并在同學(xué)之間進行廣泛地交流和討論，對學(xué)生不解和錯誤之處教師則重點講解或再次組織討論直至完全理解的一種教學(xué)方法。討論式教學(xué)摒棄了填鴨式、灌輸式的做法，激勵學(xué)生主動地參與到教學(xué)中，充分調(diào)動了學(xué)生的積極性，增加了師生間的互動，是傳統(tǒng)的以教師為主體的教學(xué)模式所獲得的教學(xué)效果無法比擬的。數(shù)學(xué)教育家波利亞在《數(shù)學(xué)的發(fā)現(xiàn)》一書中指出：教師在課堂上講了些什么并不重要，而學(xué)生想了些什么更重要千萬倍。討論式教學(xué)可以使教師最大程度了解學(xué)生對知識的掌握程度，對課程持有的態(tài)度，并根據(jù)教學(xué)過程中反饋的信息及時調(diào)整課程計劃，制定新的策略以適應(yīng)教學(xué)需求來獲得最大的教學(xué)效果。另外，討論式教學(xué)最大程度地激勵了學(xué)生運用所學(xué)知識思考和解決問題，增加了各章節(jié)之間的聯(lián)系，溫故而知新，有利于知識體系的構(gòu)建。因此討論式教學(xué)在本科教學(xué)中顯得非常重要，具有鮮活的生命力。國外一些著名的高校非常注重討論教學(xué)的實施。如斯坦福大學(xué)從1997年開始開設(shè)了175個研討班課程。加拿大的多倫多大學(xué)、日本東京工業(yè)大學(xué)等都在推行研討班課程的教學(xué)模式。討論式教學(xué)采取的形式可以是多樣的，概括起來有‘隨機式’、‘問題式’、‘實驗式’、和‘習(xí)題式’等四種。就藥理學(xué)而言建議多采用‘隨機式’討論，教師根據(jù)授課時學(xué)生的情緒反應(yīng)和認知反饋控制好教學(xué)節(jié)奏和進程，隨時就一些疑難問題，展開積極地交流和討論，更利于學(xué)生對問題的理解和掌握。各章節(jié)講授內(nèi)容和特點不樣，討論可再采用其它一種或多種形式輔助展開，值得一提的是‘實驗式’往往是‘隨機式’的必要補充，針對一些過于理論和抽象的問題，教師可以適當選擇一些實驗進行必要的演示，通過實驗現(xiàn)象和結(jié)果引發(fā)討論，使問題得到解決。但無論采用何種討論形式都要求體現(xiàn)學(xué)生的主體地位，并盡可能激勵學(xué)生多思考多提問多交流；教師根據(jù)信息反饋應(yīng)適時適當?shù)剡\用一些教學(xué)方法如：‘設(shè)問’、‘反問’、‘引導(dǎo)’和‘解釋’等，使討論得以進行，使過程充滿趣味性，充分調(diào)動學(xué)生的討論熱情，注重學(xué)生綜合分析和解決問題能力的提高。
二、實踐教學(xué)模式
實踐教學(xué)是根據(jù)一定的教學(xué)任務(wù)，組織學(xué)生深入現(xiàn)實社會，感知事物的存在或參與具體的生產(chǎn)勞動，使式理論知識和社會實踐相結(jié)合的一種教學(xué)形式。實踐教學(xué)一般是在大學(xué)高年級進行，而這里所強調(diào)的實踐教學(xué)實際是為賦予學(xué)生對事物存在形式的形象認識而進行的一種短期社會實踐活動，是為增加教學(xué)效果促進記憶而設(shè)置的一種記憶性的實踐。通過學(xué)生的親身體驗去感受基本理論的具體應(yīng)用，事物存在的形式，從而加深印象，其記憶效果要比空洞的記憶更牢固、長久。多年的教學(xué)經(jīng)驗表明，記憶實踐是培養(yǎng)學(xué)生對事物認知能力的核心環(huán)節(jié)，尤其對于藥學(xué)院校的本科生培養(yǎng)，僅僅依靠學(xué)校的實驗設(shè)施和實驗場地進行學(xué)習(xí)和實踐，是不能滿足本科生對信息的獲取需求。而造成學(xué)生藥理學(xué)學(xué)習(xí)困難的原因之一是因為藥理學(xué)信息量大，內(nèi)容牽涉面廣，治療藥物分門別類,品種繁多，理論又與實踐脫節(jié)，造成學(xué)生理解和記憶困難。因此，在教學(xué)期間有目的地組織學(xué)生進入醫(yī)院、藥廠、藥店等醫(yī)藥單位中去熟悉藥品、藥品分類、藥品管理、藥品的臨床應(yīng)用和藥物的毒副作用，對學(xué)生知識體系的構(gòu)建，基本理論的理解，獲得直觀的形象感無疑具有非常重要的意義。當然，這種短期實踐教學(xué)目前在國內(nèi)各大院校并不多見，施行可能會遇到各種各樣的困難，最主要的問題還是安全性。為確保實踐教學(xué)的效果和穩(wěn)定性，需要做大量的前期工作，并采取應(yīng)對措施確保實踐過程的安全性。首選應(yīng)取得接待方的理解和支持，建立互信和長期的合作關(guān)系；實踐期間應(yīng)組織好學(xué)生，強化秩序、嚴肅紀律、落實責(zé)任。實踐按小組進行，指定負責(zé)人，做到不損壞藥品，不亂拿亂放藥品，保證實踐場所工作的正常運行和整潔?？傊?，實踐教學(xué)是一項牽涉面廣、復(fù)雜而繁瑣的工作，應(yīng)在實踐中不斷地總結(jié)和完善。
三、開放藥理學(xué)
